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专利号：

2019101051535

发明名称：

一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用

申请日：

20190201

专利权人：

河南科技大学

技术领域：

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种2‑丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用。

解决技术问题：

缺血性脑中风是由于脑动脉管腔狭窄或堵塞，脑局部血流量突然减少或中断，使得该动脉供应区域的血液、氧气和能量减少，进而引发继发性的血管内皮破坏以及神经功能损害的病理状态。缺血性脑中风已经日趋年轻化。

苯并异硒唑酮(2-苯并异硒唑-3-酮)是近几年来研究较为活跃的一类杂环有机硒化合物。苯并异硒唑酮结构单元是模拟谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)最成功的小分子有机硒结构域之一。Ebselen(依布硒林)：2-苯基-1,2-苯并异硒唑-3[2H]-酮，是一种脂溶性有机硒化合物，通过类似谷胱甘肽过氧化物酶的作用，有效地抑制脂质过氧化。Ebselen参与氧化还原反应循环和多药理学作用，如抑制脂氧合酶、NADPH氧化酶、蛋白激酶C、H+/K+ATP酶、细胞裂解液中NO的产生、清除过氧化物和过氧亚硝酸根等。由于活性氧中间体参与了脑缺血(即梗死)所致的永久性脑损伤，早期应用依布硒林治疗缺血性卒中患者的预后明显改善。因此，目前Ebselen以剂量300毫克/天被列入抗急性缺血性中风的III期临床试验。Ebselen是治疗急性缺血性卒中的一种有用的神经保护剂。

氨基酸在机体代谢过程中具有重要的生理功能。它与活性分子连接之后，可以改变活性分子的性质，增强对靶细胞的作用和选择性，还可增强药物对膜的透过性，提高生物利用度，兼之有容易修饰的氮端(氨基端)和碳端(羧基端)，因而被广泛地应用于药物的分子设计与合成研究之中。

神经保护治疗是在暴露于缺血过程中或缺血后中断细胞、生化和代谢损伤的治疗方法；它们包括一系列迅速扩大的药理学干预。以依布硒林作为先导化合物进行结构修饰是发现新的治疗急性缺血性卒中神经保护剂的重要途径之一。

技术功效：

(1)本发明提供了一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物，该化合物的分子母核由2-丙酮基硒基苯甲酰基构成，通过与生物相容性好、易桥接特点的氨基酸的氨基端化学反应得到，形成一类具有新颖结构的更高神经保护作用的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物。

(2)本发明提供的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法采用一锅法进行，并采取间歇式操作，丙酮既作为反应物，又作为反应溶剂，合成方法简单，反应条件温和，适合大批量生产。

(3)本发明提供的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物对脑缺血/再灌注神经损伤的保护作用效果好，并且可能在体内模拟谷胱甘肽过氧化物酶作用抑制细胞凋亡，是一种具有双功能的神经保护药物，具有极大的药物价值。

(4)本发明提供的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物具有抗缺血性卒中的神经保护和改善预后作用，可以用于治疗急性缺血性脑卒中，也可以用于改善预后、预防缺血性脑卒中。

一类新型2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物，特别涉及利用氨基酸的氨基与2-丙酮基硒基苯甲酰氯键合，从而合成2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物。本发明还公开了2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法和用于抗缺血性卒中的神经保护用途。

应用领域：

神经系统疾病、有机化学、心血管系统疾病

专利示意图：